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To investigate the safety and tolerability of Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI)
Study identifier:D4910C00001
ClinicalTrials.gov identifier:NCT01689207
EudraCT identifier:N/A
CTIS identifier:N/A
Study Complete
Official Title
A Phase I, Randomised, Double-blind, 3-Part Study in Healthy Young and Elderly Subjects to Assess the Safety and Tolerability, and Investigate the Pharmacokinetics of Aztreonam and Avibactam given Alone and in Combination (ATM-AVI)
Medical condition
Complicated Infection
Phase
Phase 1
Healthy volunteers
Yes
Study drug
Avibactam (AVI), Aztreonam (ATM), combination of Aztreonam - Avibactam (ATM-AVI), Placebo
Sex
All
Actual Enrollment
222
Study type
Interventional
Age
18 Years - 150 Years
Date
Study Start Date: 01 Sept 2012
Primary Completion Date: 01 Dec 2014
Study Completion Date: 01 Dec 2014
Study design
Allocation: Randomized
Endpoint Classification: Safety Study
Intervention Model: Parallel Assignment
Masking: Double Blind
Primary Purpose: Basic Science
Verification:
Verified 01 Aug 2016 by AstraZeneca
Sponsors
AstraZeneca
Collaborators
-
Inclusion and exclusion criteria
Location
Research Site
London, United Kingdom
| Arms | Assigned Interventions |
|---|---|
| Experimental: Drug: A Avibactam (AVI) | Drug: Avibactam (AVI) PART A: AVI IV infusion |
| Experimental: Drug: B Aztreonam (ATM) | Drug: Aztreonam (ATM) PART A: ATM IV infusion |
| Experimental: Drug: C combination of Aztreonam-Avibactam (ATM-AVI) | Drug: combination of Aztreonam - Avibactam (ATM-AVI) PART A: ATM-AVI IV infusion. PART B and C: ATM-AVI IV infusions. |
| Placebo Comparator: Drug: D Matching Placebo | Drug: Placebo PART A, PART B, PART C: matching placebo IV infusions |
Participant Flow
Recruitment Details
| Key information relevant to the recruitment process for the overall study, such as dates of the recruitment period and locations |
|---|
| First subject enrolled 27 September 2012 and last subject last visit was 30 December 2014. Subjects were healthy male and female volunteers both young and elderly. Healthy volunteers were given full and adequate oral and written information about the nature, purpose, possible risk and benefit of the study and could discontinue at any time. |
Pre-Assignment Details
| Significant events and approaches for the overall study following participant enrollment, but prior to group assignment |
|---|
| A Screening visit was conducted within 28 days before admission to the study centre. 222 volunteers were screend, 92 volunteers were entered into the study. Healthy volunteers were admitted to the study centre on Day -1 of either Part A, Part B or Part C. |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
Participant Flow: Overall Study
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| STARTED | 4[1] | 8[2] | 16[3] | 8[4] | 4[5] | 8[6] | 10[7] | 10[8] | 6[9] | 10[10] | 8[11] |
| COMPLETED | 4[12] | 7[13] | 16[14] | 8[15] | 2[16] | 7[17] | 10[18] | 10[19] | 5[20] | 10[21] | 8[22] |
| NOT COMPLETED | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| Adverse Event | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| [1] | Subjects randomised |
|---|---|
| [2] | Subjects randomised |
| [3] | Subjects randomised |
| [4] | Subjects randomised |
| [5] | Subjects randomised |
| [6] | Subjects randomised |
| [7] | Subjects randomised |
| [8] | Subjects randomised |
| [9] | Subjects randomised |
| [10] | Subjects randomised |
| [11] | Subjects randomised |
| [12] | Subjects completed study |
| [13] | Subjects completed study |
| [14] | Subjects completed study |
| [15] | Subjects completed study |
| [16] | Subjects completed study |
| [17] | Subjects completed study |
| [18] | Subjects completed study |
| [19] | Subjects completed study |
| [20] | Subjects completed study |
| [21] | Subjects completed study |
| [22] | Subjects completed study |
Baseline Characteristics
Analysis Population Description -- Explanation of how the number of participants for analysis was determined.
All randomised subjects
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
Baseline Measures
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | Total | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Number of Participants
[units: Participants] |
4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 6 | 10 | 8 | 92 |
| Age Continuous [units: years] Mean ± Standard Deviation |
33.8 ± 6.9 | 31.3 ± 7.1 | 27.4 ± 5.0 | 30.3 ± 4.9 | 27.8 ± 1.9 | 29.4 ± 9.9 | 29.7 ± 7.3 | 30.6 ± 6.3 | 51.3 ± 19.4 | 32.9 ± 8.4 | 68.5 ± 2.9 | 34.8 ± 14.0 |
| Gender, Male/Female [units: Participants] |
||||||||||||
| Female | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 2 | 3 |
| Male | 4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 5 | 10 | 6 | 89 |
Outcome Measures
1. Primary Outcome Measure: Safety profile - Number of subjects with at least 1 AE [ Time Frame: Informed consent (up to 28 days before first dose) to follow up period (max of 22 days after first dose for Part A, a max of 28 days after first dose in Part B, max 17 days in Part C) ]
| Measure Type | Primary |
|---|---|
| Measure Name | Safety profile - Number of subjects with at least 1 AE |
| Measure Description | from screening visit (Day -28) to 3 to 7 days post treatment period 3 (up to Day 22) in Part A, 3 to 7 days after receiving the final dose on Day 11 (days 14 to 18) in Part B, and 3 to 7 days after receiving the final dose on Day 10 (days 13 to 17) in Part C. |
| Time Frame | Informed consent (up to 28 days before first dose) to follow up period (max of 22 days after first dose for Part A, a max of 28 days after first dose in Part B, max 17 days in Part C) |
| Safety Issue? | No |
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| Safety population |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
| Part A: Aztreonam (ATM) 2000mg | Crossover period ATm 2000mg |
| Part A: Avibactam (AVI) 600mg | Crossover period AVI 600mg |
| Part A: ATM 2000mg + AVI 600mg | Crossover period ATM 2000mg + AVI 600mg |
Measured Values
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | Part A: Aztreonam (ATM) 2000mg | Part A: Avibactam (AVI) 600mg | Part A: ATM 2000mg + AVI 600mg | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Number of
Participants Analyzed [units:participants] |
4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 6 | 10 | 8 | 7 | 8 | 7 |
| Safety profile - Number of subjects with at least 1 AE [units: Participants] |
||||||||||||||
| Number of subjects with at least 1 AE | 1 | 2 | 3 | 4 | 2 | 6 | 8 | 3 | 3 | 5 | 7 | 0 | 2 | 0 |
| Subjects with at least 1 AE with outcome of death | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| At least 1 AE leading to discontinuation | 0 | 1 | 0 | 0 | 2 | 1 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
No statistical analysis provided for Safety profile - Number of subjects with at least 1 AE
2. Secondary Outcome Measure: PK- Plasma pharmacokinetic parameter AUC (ug*h/mL) for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [ Time Frame: 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C ]
| Measure Type | Secondary |
|---|---|
| Measure Name | PK- Plasma pharmacokinetic parameter AUC (ug*h/mL) for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C |
| Measure Description | Area under the plasma concentration-time curve from zero extrapolated to infinity (AUC µg*h/mL) or AUC(0-last) in Part A on Day 1 after single infusion, area under the plasma concentration-time curve at steady state after multiple infusion (AUCss µg*h/mL). |
| Time Frame | 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C |
| Safety Issue? | No |
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| Pharmacokinetic analysis set. Please note, PK parameters have not been calculated where data is available in <3 subjects as this is considered to lack robustness. |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
Measured Values
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Number of
Participants Analyzed [units:participants] |
4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 6 | 10 | 8 |
| PK- Plasma pharmacokinetic parameter AUC (ug*h/mL) for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [units: ug*h/mL] Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) |
|||||||||||
| AUC (ug*h/mL) - Aztreonam (ATM) alone | N/A (N/A%) [1] | 372 (15.2%) | N/A (N/A%) [2] | N/A (N/A%) [3] | N/A (N/A%) [4] | N/A (N/A%) [5] | N/A (N/A%) [6] | N/A (N/A%) [7] | N/A (N/A%) [8] | N/A (N/A%) [9] | N/A (N/A%) [10] |
| AUC (ug*h/mL) - Avibactam (AVI)alone | N/A (N/A%) [11] | 52.6 (22.5%) | N/A (N/A%) [12] | N/A (N/A%) [13] | N/A (N/A%) [14] | N/A (N/A%) [15] | N/A (N/A%) [16] | N/A (N/A%) [17] | N/A (N/A%) [18] | N/A (N/A%) [19] | N/A (N/A%) [20] |
| AUC (ug*h/mL) - ATM in combination (Day 1) | N/A (N/A%) [21] | 375 (12.8%) | N/A (N/A%) [22] | 345 (16.3%) | 326 (5.5%) | 283 (17.7%) | 270 (9.8%) | 250 (13.3%) | N/A (N/A%) [23] | 276 (13.5%) | 308 (12.0%) |
| AUCss (ug*h/mL) - ATM in combination | N/A (N/A%) [24] | N/A (N/A%) [25] | N/A (N/A%) [26] | 275 (14.0%) | N/A (N/A%) [27] | 231 (15.9%) | 223 (7.9%) | 203 (11.1%) | N/A (N/A%) [28] | 211 (15.7%) | 259 (12.1%) |
| AUC (ug*h/mL) - AVI in combination (Day 1) | N/A (N/A%) [29] | 58.3 (17.7%) | N/A (N/A%) [30] | 31.8 (12.5%) | 47.8 (12.5%) | 53.1 (12.9%) | 35.7 (11.8%) | 31.4 (14.7%) | N/A (N/A%) [31] | 41.9 (17.1%) | 52.3 (11.0%) |
| AUCss (ug*h/mL) - AVI in combination | N/A (N/A%) [32] | N/A (N/A%) [33] | N/A (N/A%) [34] | 26.1 (13.0%) | N/A (N/A%) [35] | 43.3 (11.7%) | 29.0 (10.2%) | 26.7 (12.6%) | N/A (N/A%) [36] | 29.3 (19.6%) | 38.8 (14.0%) |
| [1] | Not evaluated |
|---|---|
| [2] | Not evaluated |
| [3] | ATM not administered alone |
| [4] | ATM not administered alone |
| [5] | ATM not administered alone |
| [6] | ATM not administered alone |
| [7] | ATM not administered alone |
| [8] | Not evaluated |
| [9] | ATM not administered alone |
| [10] | ATM not administered alone |
| [11] | Not evaluated |
| [12] | Not evaluated |
| [13] | AVI not administered alone |
| [14] | AVI not administered alone |
| [15] | AVI not administered alone |
| [16] | AVI not administered alone |
| [17] | AVI not administered alone |
| [18] | Not evaluated |
| [19] | AVI not administered alone |
| [20] | AVI not administered alone |
| [21] | Not evaluated |
| [22] | Not evaluated |
| [23] | Not evaluated |
| [24] | Not evaluated |
| [25] | No multiple dosing |
| [26] | Not evaluated |
| [27] | Not determined as only 2 subjects |
| [28] | Not evaluated |
| [29] | Not evaluated |
| [30] | Not evaluated |
| [31] | Not evaluated |
| [32] | Not evaluated |
| [33] | No multiple dosing in Part A |
| [34] | Not evaluated |
| [35] | Not determined as only 2 subjects |
| [36] | Not evaluated |
No statistical analysis provided for PK- Plasma pharmacokinetic parameter AUC (ug*h/mL) for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C
3. Secondary Outcome Measure: PK- Plasma pharmacokinetic parameter t1/2(h) for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [ Time Frame: 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C ]
| Measure Type | Secondary |
|---|---|
| Measure Name | PK- Plasma pharmacokinetic parameter t1/2(h) for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C |
| Measure Description | Terminal half-life (t1/2), on Day 1 after single infusion and at steady state after multiple infusion. |
| Time Frame | 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C |
| Safety Issue? | No |
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| Pharmacokinetic analysis set. Please note, PK parameters have not been calculated where data is available in <3 subjects as this is considered to lack robustness. Placebo arms are not evaluated. Values shown where analysed (eg. not applicable for ATM alone in combination cohorts) |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
Measured Values
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Number of
Participants Analyzed [units:participants] |
4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 6 | 10 | 8 |
| PK- Plasma pharmacokinetic parameter t1/2(h) for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [units: h] Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) |
|||||||||||
| t1/2 (h) - Aztreonam (ATM) alone | N/A (N/A%) [1] | 1.98 (18.9%) | N/A (N/A%) [2] | N/A (N/A%) [3] | N/A (N/A%) [4] | N/A (N/A%) [5] | N/A (N/A%) [6] | N/A (N/A%) [7] | N/A (N/A%) [8] | N/A (N/A%) [9] | N/A (N/A%) [10] |
| t1/2 (h) - Avibactam (AVI)alone | N/A (N/A%) [11] | 2.22 (26.3%) | N/A (N/A%) [12] | N/A (N/A%) [13] | N/A (N/A%) [14] | N/A (N/A%) [15] | N/A (N/A%) [16] | N/A (N/A%) [17] | N/A (N/A%) [18] | N/A (N/A%) [19] | N/A (N/A%) [20] |
| t1/2 (h) - ATM in combination | N/A (N/A%) [21] | 2.09 (14.0%) | N/A (N/A%) [22] | 2.24 (16.6%) | 1.98 (3.3%) | 1.90 (16.2%) | 2.14 (21.2%) | 2.28 (25.9%) | N/A (N/A%) [23] | N/A (N/A%) [24] | N/A (N/A%) [25] |
| t1/2 (h) - AVI in combination | N/A (N/A%) [26] | 2.35 (25.4%) | N/A (N/A%) [27] | 2.17 (30.9%) | 2.82 (41.1%) | 2.61 (10.1%) | 2.26 (30.1%) | 1.85 (27.4%) | N/A (N/A%) [28] | N/A (N/A%) [29] | N/A (N/A%) [30] |
| [1] | Not evaluated |
|---|---|
| [2] | Not evaluated |
| [3] | ATM not dosed alone |
| [4] | ATM not dosed alone |
| [5] | ATM not dosed alone |
| [6] | ATM not dosed alone |
| [7] | ATM not dosed alone |
| [8] | Not evaluated |
| [9] | ATM not dosed alone |
| [10] | ATM not dosed alone |
| [11] | Not evaluated |
| [12] | Not evaluated |
| [13] | AVI not dosed alone |
| [14] | AVI not dosed alone |
| [15] | AVI not dosed alone |
| [16] | AVI not dosed alone |
| [17] | AVI not dosed alone |
| [18] | Not evaluated |
| [19] | AVI not dosed alone |
| [20] | AVI not dosed alone |
| [21] | Not evaluated |
| [22] | Not evaluated |
| [23] | Not evaluated |
| [24] | Not evaluated |
| [25] | Not evaluated |
| [26] | Not evaluated |
| [27] | Not evaluated |
| [28] | Not evaluated |
| [29] | Not evaluated |
| [30] | Not evaluated |
No statistical analysis provided for PK- Plasma pharmacokinetic parameter t1/2(h) for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C
4. Secondary Outcome Measure: PK- Plasma pharmacokinetic parameter tmax for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) on Day 1 in Parts A, B and C [ Time Frame: Day 1 ]
| Measure Type | Secondary |
|---|---|
| Measure Name | PK- Plasma pharmacokinetic parameter tmax for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) on Day 1 in Parts A, B and C |
| Measure Description | Time to Cmax (tmax) |
| Time Frame | Day 1 |
| Safety Issue? | No |
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| Pharmacokinetic analysis set. Please note, PK parameters have not been calculated where data is available in <3 subjects as this is considered to lack robustness. Placebo arms are not evaluated. Values shown where analysed (eg. not applicable for ATM alone in combination cohorts) |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
Measured Values
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Number of
Participants Analyzed [units:participants] |
4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 6 | 10 | 8 |
| PK- Plasma pharmacokinetic parameter tmax for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) on Day 1 in Parts A, B and C [units: (h)] Median (Full Range) |
|||||||||||
| tmax (h) - ATM alone | N/A (N/A to N/A) [1] | 0.98 (0.98 to 0.98) | N/A (N/A to N/A) [2] | N/A (N/A to N/A) [3] | N/A (N/A to N/A) [4] | N/A (N/A to N/A) [5] | N/A (N/A to N/A) [6] | N/A (N/A to N/A) [7] | N/A (N/A to N/A) [8] | N/A (N/A to N/A) [9] | N/A (N/A to N/A) [10] |
| tmax (h) - AVI alone | N/A (N/A to N/A) [11] | 0.98 (0.98 to 1.12) | N/A (N/A to N/A) [12] | N/A (N/A to N/A) [13] | N/A (N/A to N/A) [14] | N/A (N/A to N/A) [15] | N/A (N/A to N/A) [16] | N/A (N/A to N/A) [17] | N/A (N/A to N/A) [18] | N/A (N/A to N/A) [19] | N/A (N/A to N/A) [20] |
| tmax (h) - ATM in combination (Day 1) | N/A (N/A to N/A) [21] | 0.98 (0.98 to 0.98) | N/A (N/A to N/A) [22] | 0.98 (0.98 to 1.25) | 0.98 (0.98 to 1.00) | 1.98 (1.50 to 1.98) | 2.98 (2.00 to 3.00) | 2.98 (2.50 to 3.03) | N/A (N/A to N/A) [23] | 2.98 (2.98 to 3.00) | 2.98 (2.68 to 3.03) |
| tmax (h) - AVI in combination (Day 1) | N/A (N/A to N/A) [24] | 0.98 (0.98 to 0.98) | N/A (N/A to N/A) [25] | 0.98 (0.98 to 0.98) | 0.98 (0.98 to 1.00) | 1.98 (1.50 to 1.98) | 2.98 (2.00 to 3.00) | 2.50 (2.50 to 3.05) | N/A (N/A to N/A) [26] | 2.98 (2.00 to 3.00) | 2.98 (2.50 to 3.03) |
| [1] | Not evaluated |
|---|---|
| [2] | Not evaluated |
| [3] | ATM not dosed alone |
| [4] | ATM not dosed alone |
| [5] | ATM not dosed alone |
| [6] | ATM not dosed alone |
| [7] | ATM not dosed alone |
| [8] | Not evaluated |
| [9] | ATM not dosed alone |
| [10] | ATM not dosed alone |
| [11] | Not evaluated |
| [12] | Not evaluated |
| [13] | AVI not dosed alone |
| [14] | AVI not dosed alone |
| [15] | AVI not dosed alone |
| [16] | AVI not dosed alone |
| [17] | AVI not dosed alone |
| [18] | Not evaluated |
| [19] | AVI not dosed alone |
| [20] | AVI not dosed alone |
| [21] | Not evaluated |
| [22] | Not evaluated |
| [23] | Not evaluated |
| [24] | Not evaluated |
| [25] | Not evaluated |
| [26] | Not evaluated |
No statistical analysis provided for PK- Plasma pharmacokinetic parameter tmax for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) on Day 1 in Parts A, B and C
5. Secondary Outcome Measure: PK- Plasma pharmacokinetic parameter Cmax for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [ Time Frame: 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C ]
| Measure Type | Secondary |
|---|---|
| Measure Name | PK- Plasma pharmacokinetic parameter Cmax for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C |
| Measure Description | Maximum plasma concentration (Cmax µg/mL) on Day 1 after single infusion , maximum plasma concentration at steady state (Css,max µg/mL) after multiple infusion. |
| Time Frame | 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C |
| Safety Issue? | No |
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| Pharmacokinetic analysis set. Please note, PK parameters have not been calculated where data is available in <3 subjects as this is considered to lack robustness. Placebo arms are not evaluated. Values shown where analysed (eg. not applicable for ATM alone in combination cohorts) |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
Measured Values
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Number of
Participants Analyzed [units:participants] |
4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 6 | 10 | 8 |
| PK- Plasma pharmacokinetic parameter Cmax for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [units: ug/mL] Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) |
|||||||||||
| Cmax (ug/mL) - ATM alone | N/A (N/A%) [1] | 143 (14.0%) | N/A (N/A%) [2] | N/A (N/A%) [3] | N/A (N/A%) [4] | N/A (N/A%) [5] | N/A (N/A%) [6] | N/A (N/A%) [7] | N/A (N/A%) [8] | N/A (N/A%) [9] | N/A (N/A%) [10] |
| Cmax (ug/mL) - AVI alone | N/A (N/A%) [11] | 26.8 (14.2%) | N/A (N/A%) [12] | N/A (N/A%) [13] | N/A (N/A%) [14] | N/A (N/A%) [15] | N/A (N/A%) [16] | N/A (N/A%) [17] | N/A (N/A%) [18] | N/A (N/A%) [19] | N/A (N/A%) [20] |
| Cmax (ug/mL) - ATM in combination (Day1) | N/A (N/A%) [21] | 137 (11.3%) | N/A (N/A%) [22] | 123 (16.7%) | 123 (6.2%) | 82.4 (16.0%) | 63.2 (9.4%) | 59.2 (13.1%) | N/A (N/A%) [23] | 75.6 (13.8%) | 81.6 (11.8%) |
| Css, max (ug/mL) - ATM in combination | N/A (N/A%) [24] | N/A (N/A%) [25] | N/A (N/A%) [26] | 124 (9.0%) | N/A (N/A%) [27] | 80.9 (12.9%) | 62.6 (9.1%) | 55.7 (9.0%) | N/A (N/A%) [28] | 57.2 (14.9%) | 66.2 (13.3%) |
| Cmax (ug/mL) - AVI in combination (Day1) | N/A (N/A%) [29] | 137 (11.3%) | N/A (N/A%) [30] | 16.0 (10.1%) | 25.1 (5.8%) | 19.3 (16.4%) | 9.99 (11.2%) | 8.68 (14.0%) | N/A (N/A%) [31] | 12.1 (18.4%) | 15.2 (13.6%) |
| Css, max (ug/mL) - AVI in combination | N/A (N/A%) [32] | N/A (N/A%) [33] | N/A (N/A%) [34] | 14.5 (15.9%) | N/A (N/A%) [35] | 17.6 (12.2%) | 8.69 (9.9%) | 8.36 (16.5%) | N/A (N/A%) [36] | 8.88 (19.9%) | 11.6 (15.1%) |
| [1] | Not evaluated |
|---|---|
| [2] | Not evaluated |
| [3] | ATM not administered alone |
| [4] | ATM not administered alone |
| [5] | ATM not administered alone |
| [6] | ATM not administered alone |
| [7] | ATM not administered alone |
| [8] | Not evaluated |
| [9] | ATM not administered alone |
| [10] | ATM not administered alone |
| [11] | Not evaluated |
| [12] | Not evaluated |
| [13] | AVI not administered alone |
| [14] | AVI not administered alone |
| [15] | AVI not administered alone |
| [16] | AVI not administered alone |
| [17] | AVI not administered alone |
| [18] | Not evaluated |
| [19] | AVI not administered alone |
| [20] | AVI not administered alone |
| [21] | Not evaluated |
| [22] | Not evaluated |
| [23] | Not evaluated |
| [24] | Not evaluated |
| [25] | No multiple dosing in Part A |
| [26] | Not evaluated |
| [27] | Not determined as only 2 subjects |
| [28] | Not evaluated |
| [29] | Not evaluated |
| [30] | Not evaluated |
| [31] | Not evaluated |
| [32] | Not evaluated |
| [33] | No multiple dosing in Part A |
| [34] | Not evaluated |
| [35] | Not determined as only 2 subjects |
| [36] | Not evaluated |
No statistical analysis provided for PK- Plasma pharmacokinetic parameter Cmax for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C
6. Secondary Outcome Measure: PK- Plasma pharmacokinetic parameters CL and CLr for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [ Time Frame: 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C ]
| Measure Type | Secondary |
|---|---|
| Measure Name | PK- Plasma pharmacokinetic parameters CL and CLr for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C |
| Measure Description | Systemic clearence (CL) and renal clearance (CLr) on Day 1 after single infusion and at steady state after multiple infusion. |
| Time Frame | 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C |
| Safety Issue? | No |
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| Pharmacokinetic analysis set. Please note, PK parameters have not been calculated where data is available in <3 subjects as this is considered to lack robustness. Placebo arms are not evaluated. Values shown where analysed (eg. not applicable for ATM alone in combination cohorts) |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
Measured Values
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Number of
Participants Analyzed [units:participants] |
4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 6 | 10 | 8 |
| PK- Plasma pharmacokinetic parameters CL and CLr for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [units: L/h] Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) |
|||||||||||
| CL (L/h) - ATM alone | N/A (N/A%) [1] | 5.37 (15.2%) | N/A (N/A%) [2] | N/A (N/A%) [3] | N/A (N/A%) [4] | N/A (N/A%) [5] | N/A (N/A%) [6] | N/A (N/A%) [7] | N/A (N/A%) [8] | N/A (N/A%) [9] | N/A (N/A%) [10] |
| CL(L/h) - AVI alone | N/A (N/A%) [11] | 11.4 (22.4%) | N/A (N/A%) [12] | N/A (N/A%) [13] | N/A (N/A%) [14] | N/A (N/A%) [15] | N/A (N/A%) [16] | N/A (N/A%) [17] | N/A (N/A%) [18] | N/A (N/A%) [19] | N/A (N/A%) [20] |
| CLr (L/h) - ATM alone | N/A (N/A%) [21] | 3.93 (19.0%) | N/A (N/A%) [22] | N/A (N/A%) [23] | N/A (N/A%) [24] | N/A (N/A%) [25] | N/A (N/A%) [26] | N/A (N/A%) [27] | N/A (N/A%) [28] | N/A (N/A%) [29] | N/A (N/A%) [30] |
| CLr (L/h) - AVI alone | N/A (N/A%) [31] | 9.77 (21.6%) | N/A (N/A%) [32] | N/A (N/A%) [33] | N/A (N/A%) [34] | N/A (N/A%) [35] | N/A (N/A%) [36] | N/A (N/A%) [37] | N/A (N/A%) [38] | N/A (N/A%) [39] | N/A (N/A%) [40] |
| CL(L/h) - ATM in combination (Day 1) | N/A (N/A%) [41] | 5.33 (12.9%) | N/A (N/A%) [42] | 5.79 (16.3%) | 6.15 (5.5%) | 5.29 (17.8%) | 5.56 (9.9%) | 5.99 (13.4%) | N/A (N/A%) [43] | N/A (N/A%) [44] | N/A (N/A%) [45] |
| CLr (L/h) - ATM in comination (Day 1) | N/A (N/A%) [46] | 3.78 (17.6%) | N/A (N/A%) [47] | 4.04 (14.4%) | 4.10 (7.4%) | 4.18 (14.0%) | 4.09 (21.5%) | 4.43 (11.8%) | N/A (N/A%) [48] | 4.22 (17.2%) | 3.41 (16.9%) |
| CL(L/h) - AVI in combination (Day 1) | N/A (N/A%) [49] | 10.3 (17.7%) | N/A (N/A%) [50] | 11.8 (12.4%) | 12.5 (12.7%) | 11.3 (12.8%) | 12.6 (11.9%) | 13.1 (14.8%) | N/A (N/A%) [51] | N/A (N/A%) [52] | N/A (N/A%) [53] |
| CLr (L/h) - AVI in comination (Day 1) | N/A (N/A%) [54] | 8.71 (17.1%) | N/A (N/A%) [55] | 10.6 (19.3%) | 10.9 (12.5%) | 11.1 (11.7%) | 11.9 (24.6%) | 12.5 (15.6%) | N/A (N/A%) [56] | 10.8 (16.3%) | 7.78 (27.9%) |
| CL(L/h) - ATM in combination (Steady state) | N/A (N/A%) [57] | N/A (N/A%) [58] | N/A (N/A%) [59] | 7.27 (14.0%) | N/A (N/A%) [60] | 6.49 (15.9%) | 6.72 (7.9%) | 7.39 (11.1%) | N/A (N/A%) [61] | 7.10 (15.8%) | 5.79 (12.2%) |
| CLr (L/h) - ATM in comination (Steady state) | N/A (N/A%) [62] | N/A (N/A%) [63] | N/A (N/A%) [64] | 4.66 (18.9%) | N/A (N/A%) [65] | 4.93 (15.2%) | 5.07 (27.8%) | 5.25 (13.5%) | N/A (N/A%) [66] | 4.97 (19.0%) | 3.99 (21.0%) |
| CL(L/h) - AVI in combination (Steady state) | N/A (N/A%) [67] | N/A (N/A%) [68] | N/A (N/A%) [69] | 14.3 (13.1%) | N/A (N/A%) [70] | 13.8 (11.7%) | 15.5 (10.4%) | 15.4 (12.7%) | N/A (N/A%) [71] | 14.0 (19.7%) | 10.6 (14.0%) |
| CLr (L/h) - AVI in comination (Steady state) | N/A (N/A%) [72] | N/A (N/A%) [73] | N/A (N/A%) [74] | 12.4 (24.8%) | N/A (N/A%) [75] | 13.9 (11.5%) | 14.7 (24.6%) | 14.5 (14.6%) | N/A (N/A%) [76] | 13.0 (22.0%) | 9.49 (18.7%) |
| [1] | Not evaluated |
|---|---|
| [2] | Not evaluated |
| [3] | ATM not dosed alone |
| [4] | ATM not dosed alone |
| [5] | ATM not dosed alone |
| [6] | ATM not dosed alone |
| [7] | ATM not dosed alone |
| [8] | Not evaluated |
| [9] | ATM not dosed alone |
| [10] | ATM not dosed alone |
| [11] | Not evaluated |
| [12] | Not evaluated |
| [13] | AVI not dosed alone |
| [14] | AVI not dosed alone |
| [15] | AVI not dosed alone |
| [16] | AVI not dosed alone |
| [17] | AVI not dosed alone |
| [18] | Not evaluated |
| [19] | AVI not dosed alone |
| [20] | AVI not dosed alone |
| [21] | Not evaluated |
| [22] | Not evaluated |
| [23] | ATM not dosed alone |
| [24] | ATM not dosed alone |
| [25] | ATM not dosed alone |
| [26] | ATM not dosed alone |
| [27] | ATM not dosed alone |
| [28] | Not evaluated |
| [29] | ATM not dosed alone |
| [30] | ATM not dosed alone |
| [31] | Not evaluated |
| [32] | Not evaluated |
| [33] | AVI not dosed alone |
| [34] | AVI not dosed alone |
| [35] | AVI not dosed alone |
| [36] | AVI not dosed alone |
| [37] | AVI not dosed alone |
| [38] | Not evaluated |
| [39] | AVI not dosed alone |
| [40] | AVI not dosed alone |
| [41] | Not evaluated |
| [42] | Not evaluated |
| [43] | Not evaluated |
| [44] | Not evaluated |
| [45] | Not evaluated |
| [46] | Not evaluated |
| [47] | Not evaluated |
| [48] | Not evaluated |
| [49] | Not evaluated |
| [50] | Not evaluated |
| [51] | Not evaluated |
| [52] | Not evaluated |
| [53] | Not evaluated |
| [54] | Not evaluated |
| [55] | Not evaluated |
| [56] | Not evaluated |
| [57] | Not evaluated |
| [58] | Not evaluated |
| [59] | Not evaluated |
| [60] | Not calculated as <3 patients |
| [61] | Not evaluated |
| [62] | Not evaluated |
| [63] | Not evaluated |
| [64] | Not evaluated |
| [65] | Not calculated as <3 patients |
| [66] | Not evaluated |
| [67] | Not evaluated |
| [68] | Not evaluated |
| [69] | Not evaluated |
| [70] | Not calculated as <3 patients |
| [71] | Not evaluated |
| [72] | Not evaluated |
| [73] | Not evaluated |
| [74] | Not evaluated |
| [75] | Not calculated as <3 patients |
| [76] | Not evaluated |
No statistical analysis provided for PK- Plasma pharmacokinetic parameters CL and CLr for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C
7. Secondary Outcome Measure: PK- Plasma pharmacokinetic parameter Vss for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [ Time Frame: 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C ]
| Measure Type | Secondary |
|---|---|
| Measure Name | PK- Plasma pharmacokinetic parameter Vss for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C |
| Measure Description | Volume of distribution at steady state (Vss). |
| Time Frame | 0 to 24 hours post-dose on Day 1 in Part A. 0 to 24 hours post-dose on Days 1, 2, 4 and 11 in Part B (varied intervals per cohort). 0 to 6 hours post-dose on Days 1, 4, 7 and 10 in Part C. Steady state measure on Day 11 in Part B or Day 10 in Part C |
| Safety Issue? | No |
Population Description
| Explanation of how the number of participants for analysis was determined. Includes whether analysis was per protocol, intention to treat, or another method. Also provides relevant details such as imputation technique, as appropriate. |
|---|
| Pharmacokinetic analysis set. Please note, PK parameters have not been calculated where data is available in <3 subjects as this is considered to lack robustness. Placebo arms are not evaluated. Values shown where analysed (eg. not applicable for ATM alone in combination cohorts) |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
Measured Values
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Number of
Participants Analyzed [units:participants] |
4 | 8 | 16 | 8 | 4 | 8 | 10 | 10 | 6 | 10 | 8 |
| PK- Plasma pharmacokinetic parameter Vss for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C [units: L] Geometric Mean (Geometric Coefficient of Variation) |
|||||||||||
| Vss (L) - ATM alone | N/A (N/A%) [1] | 13.4 (16.3%) | N/A (N/A%) [2] | N/A (N/A%) [3] | N/A (N/A%) [4] | N/A (N/A%) [5] | N/A (N/A%) [6] | N/A (N/A%) [7] | N/A (N/A%) [8] | N/A (N/A%) [9] | N/A (N/A%) [10] |
| Vss (L) - AVI alone | N/A (N/A%) [11] | 20.1 (10.0%) | N/A (N/A%) [12] | N/A (N/A%) [13] | N/A (N/A%) [14] | N/A (N/A%) [15] | N/A (N/A%) [16] | N/A (N/A%) [17] | N/A (N/A%) [18] | N/A (N/A%) [19] | N/A (N/A%) [20] |
| Vss (L) - ATM in comination | N/A (N/A%) [21] | 13.8 (10.4%) | N/A (N/A%) [22] | 15.4 (13.3%) | 15.1 (5.2%) | 12.5 (14.9%) | 13.7 (11.9%) | 15.6 (18.9%) | N/A (N/A%) [23] | N/A (N/A%) [24] | N/A (N/A%) [25] |
| Vss (L) - AVI in comination | N/A (N/A%) [26] | 19.0 (15.3%) | N/A (N/A%) [27] | 22.8 (15.6%) | 22.2 (10.6%) | 20.0 (18.9%) | 23.5 (15.5%) | 25.2 (26.0%) | N/A (N/A%) [28] | N/A (N/A%) [29] | N/A (N/A%) [30] |
| [1] | Not evaluated |
|---|---|
| [2] | Not evaluated |
| [3] | ATM not dosed alone |
| [4] | ATM not dosed alone |
| [5] | ATM not dosed alone |
| [6] | ATM not dosed alone |
| [7] | ATM not dosed alone |
| [8] | Not evaluated |
| [9] | ATM not dosed alone |
| [10] | ATM not dosed alone |
| [11] | Not evaluated |
| [12] | Not evaluated |
| [13] | AVI not dosed alone |
| [14] | AVI not dosed alone |
| [15] | AVI not dosed alone |
| [16] | AVI not dosed alone |
| [17] | AVI not dosed alone |
| [18] | Not evaluated |
| [19] | AVI not dosed alone |
| [20] | AVI not dosed alone |
| [21] | Not evaluated |
| [22] | Not evaluated |
| [23] | Not evaluated |
| [24] | Not evaluated |
| [25] | Not evaluated |
| [26] | Not evaluated |
| [27] | Not evaluated |
| [28] | Not evaluated |
| [29] | Not evaluated |
| [30] | Not evaluated |
No statistical analysis provided for PK- Plasma pharmacokinetic parameter Vss for Aztreonam (ATM) and Avibactam (AVI) alone and in combination (ATM-AVI) in Parts A, B and C
Serious Adverse Events
| Time Frame | from screening visit (Day -28) to follow up visit (FUP). |
|---|---|
| Additional Description | FUP=3 to 7 days post treatment period 3 (up to Day 22) in Part A, 3 to 7 days after receiving the final dose on Day 11 (days 14 to 18) in Part B, and 3 to 7 days after receiving the final dose on Day 10 (days 13 to 17) in Part C. |
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
| Part A: Aztreonam (ATM) 2000mg | Crossover period ATM 2000mg |
| Part A: Avibactam (AVI) 600mg | Crossover period AVI 600mg |
| Part A: ATM 2000mg + AVI 600mg | Crossover period ATM 2000mg + AVI 600mg |
Serious Adverse Events
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | Part A: Aztreonam (ATM) 2000mg | Part A: Avibactam (AVI) 600mg | Part A: ATM 2000mg + AVI 600mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Total, serious adverse events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/6 (16.67%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Infections and infestations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pneumonia1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/6 (16.67%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Other Adverse Events
| Time Frame | from screening visit (Day -28) to follow up visit (FUP). |
|---|---|
| Additional Description | FUP=3 to 7 days post treatment period 3 (up to Day 22) in Part A, 3 to 7 days after receiving the final dose on Day 11 (days 14 to 18) in Part B, and 3 to 7 days after receiving the final dose on Day 10 (days 13 to 17) in Part C. |
Frequency Threshold
| Threshold above which other adverse events are reported | 0% |
|---|
Reporting Groups
| Description | |
|---|---|
| Part A: Placebo | Placebo |
| Part A: Drug | Aztreonam (ATM) 2000mg, Avibactam (AVI) 600mg, ATM 2000mg +AVI 600mg (crossover) |
| Part B: Placebo | Placebo |
| Part B: Cohort 1 Drug | ATM (2000mg) + AVI (375mg) |
| Part B: Cohort 2 Drug | ATM (2000mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 3 Drug | ATM (1500mg) + AVI (600mg) |
| Part B: Cohort 4 Drug | ATM (1500mg) + AVI (450mg) |
| Part B: Cohort 5 Drug | ATM (1500mg) + AVI (410mg) |
| Part C: Placebo | Placebo |
| Part C: Cohort 1 Drug | Aged 18-45: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg followed by 410mg) |
| Part C: Cohort 2 Drug | Aged >65: ATM (500mg followed by 1500mg) + AVI (136.7mg + 410mg) |
| Part A: Aztreonam (ATM) 2000mg | Crossover period ATM 2000mg |
| Part A: Avibactam (AVI) 600mg | Crossover period AVI 600mg |
| Part A: ATM 2000mg + AVI 600mg | Crossover period ATM 2000mg + AVI 600mg |
Other Adverse Events
| Part A: Placebo | Part A: Drug | Part B: Placebo | Part B: Cohort 1 Drug | Part B: Cohort 2 Drug | Part B: Cohort 3 Drug | Part B: Cohort 4 Drug | Part B: Cohort 5 Drug | Part C: Placebo | Part C: Cohort 1 Drug | Part C: Cohort 2 Drug | Part A: Aztreonam (ATM) 2000mg | Part A: Avibactam (AVI) 600mg | Part A: ATM 2000mg + AVI 600mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Total, other (not including serious) adverse events | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 1/4 (25.00%) | 2/8 (25.00%) | 3/16 (18.75%) | 4/8 (50.00%) | 2/4 (50.00%) | 6/8 (75.00%) | 8/10 (80.00%) | 3/10 (30.00%) | 3/6 (50.00%) | 5/10 (50.00%) | 7/8 (87.50%) | 0/7 (0.00%) | 2/8 (25.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastrointestinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Diarrhoea1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 2/8 (25.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 2/10 (20.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 4/8 (50.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastrointestinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Abdominal distension1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastrointestinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Abdominal discomfort1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastrointestinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Abdominal pain1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastrointestinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dry mouth1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastrointestinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequent bowel movements1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gastrointestinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Oral pain1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Catheter site pain1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 1/6 (16.67%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Fatigue1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 1/4 (25.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Infusion site reaction1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Catheter site erythema1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Catheter site haematoma1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 1/4 (25.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Catheter site oedema1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| General disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Infusion site pain1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Immune system disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Seasonal allergy1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Infections and infestations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Candidiasis1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/16 (6.25%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Infections and infestations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Otitis externa1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/16 (6.25%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Infections and infestations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Rhinitis1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Investigations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Liver function test abnormal1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 2/4 (50.00%) | 3/8 (37.50%) | 3/10 (30.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Investigations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Neutrophil count decreased1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Investigations | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Transaminases increased1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Metabolism and nutrition disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hyperamylasaemia1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Back pain1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/16 (6.25%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 2/10 (20.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Arthralgia1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Muscle spasms1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Musculoskeletal pain1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pain in extremity1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/6 (16.67%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nervous system disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Headache1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/16 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 1/10 (10.00%) | 2/6 (33.33%) | 0/10 (0.00%) | 2/8 (25.00%) | 0/7 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nervous system disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dizziness1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/16 (6.25%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nervous system disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Dysgeusia1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nervous system disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Paraesthesia1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Renal and urinary disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Pollakiuria1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Epistaxis1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Oropharyngeal pain1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Skin and subcutaneous tissue disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Skin irritation1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 1/16 (6.25%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 2/10 (20.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Skin and subcutaneous tissue disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Blister1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Vascular disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Phlebitis1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 1/10 (10.00%) | 1/8 (12.50%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Vascular disorders | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hot flush1, † | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| # participants affected / at risk | 1/4 (25.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/16 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/4 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/6 (0.00%) | 0/10 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | 0/8 (0.00%) | 0/7 (0.00%) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Certain Agreements
| Principal Investigators are NOT employed by the organization sponsoring the study. | ||||||
| There IS an agreement between Principal Investigators and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed. | ||||||
The agreement is:
|
Limitations and Caveats
| Limitations of the study, such as early termination leading to small numbers of participants analyzed and technical problems with measurement leading to unreliable or uninterpretable data |
|---|
| No formal statistical hypothesis testing was performed. The analyses of safety, tolerability, and pharmacokinetic data were summarised descriptively including tables, listings, and graphs, as appropriate. |
Results Point of Contact
| Name/Title: | Paul Newell, Medical Science Director |
| Organization: | AstraZeneca |
| Phone | +44 1625 515727 |
| E-mail: | [email protected] |
Contacts
Contact
AstraZeneca Clinical Study Information Center
Investigators
Principal Investigator
Frans van den Berg
Hammersmith Medicines Research Cumberland Avenue Park Royal London NW10 7EW, England Telephone: +44 020 8961 4130 Fax: +44 020 8961 8665
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